Également appelé « Ryan NYP » (acronyme de « New York – Paris »), le monoplan a été conçu sur la base du Ryan M-2 par l’ingénieur Donald Hall de la Ryan Airlines, alors propriété de Benjamin Franklin « Frank » Mahoney. Bien que destiné au vol New York – Paris, et construit à San Diego, il est nommé Saint-Louis officiellement en remerciement à l’aide financière indispensable à la réalisation du projet de Lindbergh offerte par de généreux financiers de cette ville parmi lesquels Albert Bond Lambert.

Le matin du 20mai1927, à 7 h 52 (heure de NYC), Charles Lindbergh prend son envol à bord du Spirit of St. Louis de l’aérodrome Roosevelt de Long Island, près de New York. Il remonte vers le Nord en longeant la côte américaine jusqu’au Nouveau-Brunswick, puis prend le cap de Terre-Neuve. Il aborde les côtes d’Irlande le lendemain vers 17 h (heure de Paris), survole la pointe Sud de l’Angleterre vers 19 h, puis Cherbourg à 20 h 25. Après 10 minutes passées à repérer la piste, qui ne sera éclairée qu’après plusieurs passages, il atterrit le 21 mai à 22 h 22 (heure de Paris) à l’aéroport du Bourget en Seine-Saint-Denis (France) devant près de 200 000 spectateurs^{1. Il a parcouru près de 5 808 kilomètres en 33 h et 30 min. Sur les 1 700 Lde carburant emportés, il en restait 320 L à l’arrivée.}